Галантамин-электрофорез и многоканальная электростимуляция при лечении больных с акне

Медицинская технология.

Скачать в формате WORD

АННОТАЦИЯ
Представлена медицинская технология для лечения  больных угревой болезнью, включающая в себя лекарственную терапию, галантамин-электрофорез, микротоковую терапию в области лица  и многоканальную электростимуляцию в области шеи и туловища. Разработанная технология позволяет существенно уменьшить воспалительные проявления на коже – за счет улучшения состава аутофлоры в зоне поражения, уменьшения степени выраженности рубцовой деформации поверхностных слоев кожи у больных с последствиями акне. Предложенная комплексная терапия активизирует лимфатический дренаж, что усиливает клинический эффект от проводимого лечения и позволяет улучшить гуморальный и клеточный иммунитет, а также оптимизировать вегетативную регуляцию и состояние желудочно-кишечного тракта у больных с папуло-пустулезной формой угревой болезнью средней степени тяжести.

Медицинская технология предназначена для специалистов: физиотерапевтов отделений физиотерапии и реабилитации ЛПУ, дерматовенерологических и косметологических лечебниц и кабинетов.

Патент №2316362 «Способ лечения угревой болезни» от 10.02. 2008 г. Патентообладатель: ГУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского. (Авторы: Герасименко М.Ю., Лазаренко Н.Н.).
Разработчик: ГУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (директор – член-корр. РАМН, проф. Оноприенко Г.А.), 129110 г. Москва, ул. Щепкина, д.61/2.
Авторы: д.м.н., проф. Герасименко М.Ю., к.м.н.. Лазаренко Н.Н, к.м.н. Васильева Е.В.
Рецензенты: Зав кафедрой физиотерапии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования д.м.н., проф. Куликов А.Г.
Зав. кафедрой восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России д.м.н., проф. Корчажкина Н.Б.

ВВЕДЕНИЕ 
Распространенность гнойничковых инфекций в области кожи составляет до 7,1±0,8 случаев на 10 тысяч населения. При этом акне отмечается у 90% подростков и молодых людей, в возрасте  от 12 до 24 лет, преимущественно в период изменения их гормонального статуса, обусловленного половым созреванием [1, 7]. Угревую болезнь (акне) поддерживают следующие факторы: гиперпродукция кожного сала, повышение активности фермента 5-альфа-редуктазы (превращающего в коже тестостерон в дигидротестостерон), а также усиленное размножение бактерий Propionibacterium acnes, что способствует увеличению количества нейтрофилов в комедонах [1, 5]. К ухудшению течения заболевания могут привести также нарушения процессов пищеварения при расстройствах желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз кишечника и др.).
Лечение акне обычно является комплексным и включает в себя лекарственную терапию и местное лечение. Широко используются и физиотерапевтические методы, например, ультрафиолетовое и лазерное излучение, криотерапия и др., направленные на различные звенья патогенеза данного заболевания [4].
В физиотерапии для электростимуляции используются различные виды  электрического тока. В зависимости от характера заболевания в челюстно-лицевой области с лечебной целью применяют токи: прямоугольные и синусоидально-модулированные; флюктуирующие  и биполярно-импульсные токи (имитирующие потенциалы действия нервного волокна, с трапециевидной огибающей), а также микротоки и др. [2, 4, 6].

ПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

1. Акне (МКБ 10, класс Х11, L70.0 (обыкновенные угри – Acne vulgaris);  L 70. 4.  (детские угри)  –  в стадии  ремиссии, после разрешения
острых воспалительных элементов.
2. Постакне (инфильтраты и рубцы, оставшиеся после акне).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
Общие противопоказания к проведению физиотерапевтических процедур.

МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ 
1. Кабинет, стандартно оборудованный для проведения физиотерапевтических процедур.
2. Раствор галантамина – 1 мг/мл, АО СОФАРМА – Болгария, 1220 София, регистр. удостоверение № ПN008777 от 26.08. 2005 г.
3. Аппарат электромиостимулятор многоканальный низкочастотный биполярный импульсный «Миомодель-10», ООО НПП «Гравитон», РФ, г. Москва, Регистр. удостоверение № ФСР 2008/02601 от 29.04. 2008 г.   [3].
4. Аппарат для гальванизации и лекарственного электрофореза «ЭЛФОР», ООО НПФ «НЕВОТОН», РФ, Санкт-Петербург, Регистр. удостоверение № ФСР 2009/05259 от 09.07. 2009 г.

ОПИСАНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Методика № 1

Галантамин-электрофорез в области правого подреберья 

Процедура проводится от аппарата «ЭЛФОР». При этом один электрод (размером 20х15 см), смоченный водой и раствором галантамина – 1 мг/мл, помещают в области правого подреберья и соединяют с анодом. Второй такой же электрод помещают в области нижне-грудного отдела позвоночника справа и соединяют с катодом. Сила тока регулируется до ощущения слабого покалывания – до 20-25 мА. Время процедуры – 20 мин, курс 10-12 процедур, через день.

Методика № 2 

 Микротоковая терапия в области головы

Процедуру проводят от аппарата «Миомодель-10». В подчелюстной области и зоне лица два электрода (размером по 50х70 мм) устанавливают на расстоянии 1-2 см друг от друга и передвигают по электропроводному гелю вдоль линий Лангера. Вначале эту процедуру проводят на одной половине лица, начиная с подчелюстной области, где находятся регионарные лимфатические узлы для нижней зоны лица. Затем процедуру продолжают в нижней зоне лица (от середины подбородка к мочке уха); далее – в средней зоне лица (от середины лица, с захватом области носа, до области предушных лимфоузлов) и заканчивают в верхней зоне лица (от середины лба к регионарным предушным лимфатическим узлам). В той же последовательности процедуру проводят и на другой половине лица. Сила тока от 100 до 900 мкА. Время воздействия от 20 до 30 мин, через день, курс 10 – 12 процедур.

Методика № 3

Многоканальная электростимуляция биполярно-импульсными токами в области боковой поверхности шеи

Процедуру проводят от аппарата «Миомодель-10». На боковой поверхности шеи устанавливают два электрода (каждый размером 2х2 см). Силу тока регулируют от слабой вибрации (на первых 2 – 3 процедурах) до слабого сокращения мышц под электродами (на последующих процедурах). Длительность посылки и паузы составляет по 2с соответственно. Для лучшей адаптации пациента к воздействию тока первые три процедуры проводят по 10-15 мин, доводя последующие процедуры до 30 мин. Курс лечения 10-12 процедур, через день – в зависимости от переносимости и наличия сопутствующих заболеваний у пациента.

МЕТОДИКА № 4

МНОГОКАНАЛЬНАЯ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ БИПОЛЯРНО-ИМПУЛЬСНЫМИ ТОКАМИ В АБДОМИНАЛЬНО-ПОЯСНИЧНОЙ ОБЛАСТИ

Две пары электродов (каждый размером 2х12 см) устанавливают в области передней брюшной стенки параллельно друг другу, причем один электрод располагают выше области пупка, а другой – ниже ее (аппарат «Миомодель-10»). Следующие две пары таких же электродов располагают (со стороны спины) в области нижне-грудного отдела позвоночника в проекции надпочечников. Силу тока регулируют от слабой вибрации (на первых 2 – 3 процедурах) до слабого сокращения мышц под электродами (на последующих процедурах). Длительность посылки и паузы составляет по 2 с соответственно. Для лучшей адаптации пациента к воздействию тока первые три процедуры проводят по 10-15 мин, доводя последующие процедуры до 30 мин. Курс лечения 10-12 процедур, через день – в зависимости от переносимости и наличия сопутствующих заболеваний у пациента.

Общее примечание
Микротоковую терапию (методика №2) и многоканальную электростимуляцию (методики №3 и №4) – от аппарата «Миомодель-10» (используя при этом семь каналов из имеющихся десяти) проводят одновременно в один день. Это воздействие чередуют через день с галантамин-электрофорезом (методика №1).

 

ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ И СПОСОБЫ ИХ УСТРАНЕНИЯ 

1. Во время проведения процедуры электрофореза на коже в области наложения электродов обычно возникает гиперемия, которая может держаться до двух часов. Эта гиперемия является естественной реакцией кожи на действие постоянного тока и проходит самостоятельно.
2. После процедуры может возникнуть физиобальнеореакция, которая сопровождается слабостью и сонливостью, что не требует дополнительных вмешательств. Эта реакция проходит самостоятельно в течение двух часов.
3. Неприятные ощущения под электродами во время электростимуляции можно устранить, уменьшив силу тока.
4. Аллергическая реакция на раствор галантамина возникает крайне редко. Она проявляется в виде локального дерматита, повторяющего форму прокладок в области воздействия. Для ее устранения следует отменить данную процедуру и назначить больному прием антигистаминных препаратов в обычных дозировках (и др.).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ 
Наблюдались 112 пациентов, в возрасте 22,3±2,2 года, с папуло-пустулезной формой акне, средней тяжести, с давностью заболевания 5,1±2,2 лет. Исследование показало отсутствие у них эндокринной патологии, в том числе связанной с повышенной выработкой тестостерона.
Степень выраженности акне-элементов определялась по шкале С.Н. Соок et al. (1979). 0 баллов – при осмотре заметно небольшое количество маленьких комедонов или папул; 2 балла – поражена 1/4 поверхности лица, имеются небольшие папулы (6-12 штук) или комедоны, а также некоторое количество больших комедонов или 20-30 маленьких закрытых комедонов. 4 балла – поражена 1/2 поверхности лица: имеются небольшие папулы и большие или небольшие комедоны, 6-12 пустул или больших выступающих комедонов (возможна меньшая площадь поражения лица, если воспалительные элементы имеют больший размер). 6 баллов – поражены 3/4 поверхности лица: имеются папулы и/или большие открытые комедоны (возможна меньшая площадь поражения лица, если присутствуют воспалительные элементы большего размера); 8 баллов – поражена практически вся площадь лица, видны большие выступающие пустулы, могут присутствовать конглобатные (в том числе синусовые и кистозные) типы акне-элементов. 
Количественный состав аутомикрофлоры кожи определялся по стандартному методу Клемпарской Н.Н. и Алексеевой О.Г. (1966), который характеризует интегральный показатель антимикробной резистентности организма. Проводился учет количества микроорганизмов, а также выявлялась динамика изменения количества аутомикрофлоры кожи в курсе лечения. Пробы аутомикрофлоры отбирались с двух участков: контрольная (реперная) проба – с кожи в области верхней трети сгибательной поверхности правого предплечья, а основная проба – с пораженных участков кожи. Оценка количества колоний микробов проводилась в местах наибольшего проявления патологического про­цесса (лицо, спина, грудь). При этом I степень обсемененности определялась как нормальный уровень и соответствовала  0-22 колоний на бактотесте; II степень: повышенный уровень – 21-99 колоний на бактотесте; III степень: высокий уровень – 100 и более колоний на бактотесте. Проводились также идентификация возбудителей в акне-элементах и определение их чувствительности к различным группам антибиотиков.
Изучалось макро- и микроскопическое, а также химическое содержимое толстого кишечника по копрограмме. При этом выделялись 4 степени дисбактериоза толстой кишки (по классификации И.Б. Куваевой и К.С. Ладодо, 1991 г.).

Экспресс-диагностика вариабельности сердечного ритма (ВСР) проводилась в виде 5-мин. мониторинга на аппарате «Реодин 504». Было изучено более 20 показателей ВСР, среди которых особенно важен индекс напряжения – ИН с его высокой чувствительностью к изменению тонуса симпатической нервной системы и составляющий в норме 100,3±12,5 ед.
Оценка психологического статуса больных осуществлялась с помощью теста самооценки функционального состояния «САН» (самочувствие- активность- настроение) – сумма этих показателей в норме составляет 14,7±0,3 ед.
Статистическая обработка результатов исследований проводилась по стандартной программе Statistica Microsoft Excel 2007. Полученные показатели представлены, в частности, в виде их средних значений, а также величины их ошибки (M±m). Достоверность различий между параметрическими величинами оценивалась с помощью критерия Стьюдента (t-тест) – при нормальном распределении значений  переменных, Манна, Уитни и Вилкоксона – при распределении значений переменных, отличных от нормальных. Различия средних показателей считались достоверными, если величина t соответствовала уровню значимости p<0,05. При этом считалось р<0,05* – по сравнению с нормой, р<0,05 – по сравнению с исходным состоянием больных. Степень корреляционной связи определялась по величине коэффициента корреляции. Использовалась общая классификация корреляционных связей (по Ивантер Э.В., Коросову А.В., 1992): сильная степень связи считалась при коэффициенте корреляции r>0,70; средняя – при 0,50<r<0,69; умеренная – при 0,30<r<0,49; слабая – при 0,20<r<0,29; очень слабая – при r<0,19.
Пациенты (112 человек) были разделены на 2 группы. 1-я группа (контрольная, 10 человек) получала одну только стандартную лекарственную терапию. 2-я группа (основная, 102 человека) в дополнение к этой лекарственной терапии, получала еще галантамин-электрофорез в области правого подреберья (по методике №1), а также – в одной процедуре – комплекс, чередующийся по дням с предыдущим воздействием и состоящий из микротоковой терапии биполярно-импульсными токами в области лица (по методике №2), многоканальной электростимуляции этими же токами в области шеи (по методике №3) и в абдоминально-поясничной области (по методике №4).
До лечения у всех больных (в 1-й и 2-й группах) были выявлены многочисленные комедонына коже в области 3/4 поверхности лица, а также воспаленные полусферические фолликулярные папулы и пустулы (что соответствовало 6 баллам по шкале С.Н. Соок).Наблюдались также гиперпигментация и постэрруптивные элементы (пятна бордово-синюшной окраски и келоидные рубцы). До лечения период ремиссии у всех больных составлял около одного месяца.
Спектр условно-патогенных бактерий в пробах, взятых у больных в 1-й (контрольной) и 2-й (основной) группах с кожи до лечения, характеризовался преобладанием грам-положительных кокков (82%), преимущественно стафилококков. Среди выделенных штаммов были следующие: Staphуlococcus еpidermidis – 71,2%; ассоциации Staphуlococcus еpidermidis и Propionibacterium аcnes – 18,4%; Staphуlococcus aureus – 4,3% и ассоциации Staphуlococcus аureus – 3,6%; Staphуlococcus сapitis – 0,9%; Micrococceus – 0,8% и Escherichia сoli – 0,8%.
В зависимости от тяжести угревой болезни, отчетливо проявлялась закономерность изменения уровней аутомикрофлоры на предплечье как реперной зоне. Низкий уровень микробной обсемененности данной зоны может характеризовать отсутствие выраженных изменений общей антимикробной резистентности организма, в то время как повышенный и высокий уровни микробной обсемененности кожи предплечий, наоборот, могут свидетельствовать о снижении этой общей резистентности.
После проведения комплексного лечения динамика клинической картины у больных 2-й (основной) группы стала более хорошо выраженной. Так, после курса лечения у этих больных была поражена уже только 1/4 поверхности лица, при этом количество комедонов уменьшилось с 30,6±2,3 ед. до 18,2±1,6 ед. (р<0,05), а количество папул и пустул – с 20,4±2,1 ед. до 10,3±1,1 ед. (р<0,05) (что стало соответствовать уже 2 баллам по шкале С.Н. Соок). Общая площадь рубцов уменьшилась на 50%, причем большинство рубцов приобрело более светлую окраску, приближающуюся к цвету нормальной кожи.
Через 3 месяца количество невоспалительных и воспалительных элементов оставалось достоверно небольшим – 20,6±2,2 ед. и 12,4±1,3 ед., соответственно (2 балла по шкале С.Н. Соок). Такая же клиническая картина наблюдалась через 6 месяцев, а к 9 месяцам – была уже на уровне 2-3 баллов (по шкале С.Н. Соок).
Через год регресс клинических проявлений был все еще хорошо выражен (по сравнению с исходным состоянием). Так, при поражении 1/2 поверхности лица количество комедонов составляло 12,3±1,7 ед. (р<0,05), а папул-пустул – 10,8±1,5 ед. (р<0,05; 4 балла по шкале С.Н. Соок).
У больных 1-й (контрольной) группы положительные результаты были достигнуты к концу курса лечения лекарственной терапией и соответствовали 4 баллам по шкале С.Н. Соок, но уже к третьему-четвертому месяцу наблюдения появились признаки обострения заболевания акне. При этом увеличились количество и площадь воспалительных элементов (что соответственно понизило клиническую оценку до 6 баллов по шкале C.H. Cook), что заставило больных вновь обратиться за лечением к врачу.
Во всех группах больных до лечения наблюдалось достоверное снижение (по сравнению с группой 10 здоровых добровольцев) концентрации бифидобактерий, бактероидов и лактобактерий. Так, содержание бифидобактерий в группе здоровых добровольцев (значение принято за норму) соответствовало 8,61±0,35 lgКОЕ/г (колониеобразующие единицы в 1 г – КОЕ/г), а у больных во 2-й (основной) группе при I степени дисбактериоза оно составляло 6,78±0,33 lgКОЕ/г (р<0,05*), при II  степени – 5,82±0,29 lgКОЕ/г (р<0,05*), при  III степени – 5,47±0,32 lgКОЕ/г (р<0,05*).  Достоверное снижение содержания бактероидов (норма 8,72±0,15 lgКОЕ/г) и лактобактерий (норма 7,83±0,17 lgКОЕ/г) обнаружено также в обеих изучаемых группах. Например, у больных 2-й (основной) группы содержание бактероидов и лактобактерий соответствовало: при I степени дисбактериоза – 6,80±0,38 lgКОЕ/г (р<0,05*) и 6,91±0,21 lgКОЕ/г (р<0,05*); при II степени – 6,75±0,23 lgКОЕ/г (р<0,05*) и 6,28±0,25 lgКОЕ/г (р<0,05*), при III степени – 6,12±0,24 lgКОЕ/г (р<0,05*) и 6,06±0,19 lgКОЕ/г (р<0,05*). У всех больных выявлено снижение содержания кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью. Так, у больных со II  степенью дисбактериоза эти значения соответствовали 6,42±0,24 lgКОЕ/г (р<0,05*, норма 7,53±0,15 lgКОЕ/г). Наиболее низкие значения этих показателей наблюдались при III степени заболевания – 5,45±0,26 lgКОЕ/г, что достоверно отличалось от нормы и от значений у больных с I степенью дисбактериоза. При дисбактерозе нарастала концентрация лактозонегативных штаммов кишечной палочки. Так при I степени дисбактериоза их концентрация соответствовала 6,10±0,22 lgКОЕ/г (р<0,05*, норма 4,53±0,18 lgКОЕ/г), при II степени – 6,57±0,13 lgКОЕ/г (р<0,05*), и при III степени – 6,89±0,16 lgКОЕ/г (р<0,05*).
Следует отметить, что только при II и III степени заболевания было обнаружено достоверное увеличение количества условно-патогенных бактерий семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella) – 4,26±0,15 lgКОЕ/г (р<0,05*, норма – 3,59±0,12 lgКОЕ/г), и 4,31±0,21 lgКОЕ/г (р<0,05*), соответственно.
Концентрация энтерококков в испражнениях (также как и других видов бактерий) во 2-й (основной) группе больных не отличалась от ее значений в 1-й (контрольной) группе. Например, у больных 2-й (основной) группы достоверно выше нормы было общее содержание стафилококков: при I степени дисбактериоза – 4,21±0,19 lgКОЕ/г (р<0,05*, норма – 3,58±0,12 lgКОЕ/г), при II и III  степени соответственно – 5,28±0,21 lgКОЕ/г (р<0,05*) и 5,47±0,20 lgКОЕ/г (р<0,05*). У больных 2-й (основной) группы, при II и III степени дисбактериоза появился золотистый стафилококк – 2,34±0,17 lgКОЕ/г (р<0,05*, норма – 0) и 2,52±0,17 lgКОЕ/г (р<0,05*), соответственно. Увеличение концентрации дрожжеподобных грибов рода Candida сопровождало больных со всеми степенями дисбактериоза. Так, при I степени эти значения были равны 4,44±0,14 lgКОЕ/г (р<0,05*, норма – 2,24±0,11 lgКОЕ/г), при II степени – 4,56±0,18 lgКОЕ/г (р<0,05*), при III степени – 5,0±0,11 lgКОЕ/г (р<0,05*).
Таким образом, заболевание акне у большинства больных сопровождалось развитием у них дисбактериоза, при этом степень выраженности его коррелировала (r=0,78) со степенью тяжести течения болезни. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости коррекции микробиоценоза при проведении комплексной терапии угревой болезни. Поэтому в данный комплекс рационально включить предложенные нами физические методы лечения, так как динамика микробиоценоза на протяжении девяти месяцев наблюдения достоверно и положительно отличалась у больных 2-й (основной) группы от таковой у больных 1-й (контрольной) группы. Так, у больных 2-й (основной) группы после курса лечения микробиоценоз кишечника начал восстанавливаться, при этом диагностировался лишь дисбактериоз I и II степени. Например, количество бифидобактерий возросло у данных больных соответственно: после курса лечения – до 8,44±0,12 lgКОЕ/г (р<0,05) и 8,13±0,14 lgКОЕ/г (р<0,05); через 6 месяцев – до 8,23±0,28 lgКОЕ/г (р<0,05) и 8,10±0,17 lgКОЕ/г (р<0,05); через 9 месяцев это количество стало вновь снижаться до 7,35±0,24 lgКОЕ/г и 7,26±0,23 lgКОЕ/г. Через 12 месяцев значения этих показателей составляли 7,27±0,12 lg КОЕ/г и 7,15±0,15 lgКОЕ/г, но все же до первоначального уровня не доходили.
После курса лечения у больных во 2-й (основной) группе произошло достоверное восстановление количества бактероидов и лактобактерий до их средних значений. Через  6 месяцев у данных больных с I и II степенью дисбактериоза количество бактероидов составляло соответственно 8,24±0,25 lgКОЕ/г (р<0,05); и 8,12±0,24 lgКОЕ/г (р<0,05); через 9 месяцев – 7,26±0,22 lgКОЕ/г и 7,18±0,35 lgКОЕ/г. Количество лактобактерий через 6 месяцев было равно – 7,38±0,24 lgКОЕ/г и 7,23±0,19 lgКОЕ/г; через 9 месяцев – 7,26±0,31 lgКОЕ/г и 7,15±0,26 lgКОЕ/г. Через год эти значения вновь стали ухудшаться.
Содержание кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью и лактозонегативной кишечной палочки после курса лечения у больных 2-й (основной) группы не отличалось от такового у здоровых лиц. Отмечена также тенденция к уменьшению содержания микроорганизмов рода Candida, Enterobacteriaceae и общего количества стафилококков. Золотистый  стафилококк у данных больных практически не высевался.
На фоне общей лекарственной терапии у пациентов 1-й (контрольной) группы сколько-нибудь существенного улучшения в отношении клинических симптомов поражения желудочно-кишечного тракта выявлено не было. Эти больные после лечения (так же, как и до лечения) отмечали сохранение у них запоров, ощущения вздутия живота, периодического урчания кишечника, метеоризма после приема пищи.
У больных 2-й (основной) группы после комплексного лечения по предложенной нами технологии была отмечена отчетливо выраженная положительная динамика клинических проявлений. Так, у 83% данных пациентов уже после третьей-пятой процедуры наступало улучшение самочувствия, уменьшались боли в животе и диспепсические явления. К окончанию курсового лечения у больных 2-й (основной) группы нормализовался стул, уменьшились другие клинические проявления дисбактериоза, что, в целом, сопровождалось улучшением у этих больных настроения, а также аппетита и сна.
Включение галантамин-электрофореза, микротоковой терапии, многоканальной электростимуляции в лечебный комплекс позволило оказать выраженное положительное влияние на восстановление нарушенного микробиоценоза кишечника у больных 2-й (основной) группы. Так, дисбактериоз I степени до лечения был выявлен у 58% этих больных, а после комплексного лечения он наблюдался у 35% из них. Дисбактериоз II степени до лечения наблюдался у 32% больных, после лечения – у 15%. При этом дисбиотических нарушений кишечника III третей степени после лечения выявлено не было (по сравнению с исходными 10%).
В процессе лечения состояние у данных больных изменялось в зависимости от состояния микрофлоры в областях кожи и кишечника. Например, повышенное количество воспалительных акне-элементов на коже до лечения коррелировало со степенью снижения концентрации бифидобактерий (при I степени дисбактериоза – r=0,72; при II степени – r=0,75, при III степени – r=0,81).
Особенностями исходного функционального состояния вегетативной регуляции у всех больных (1-й и 2-й групп) являлись преимущественное влияние парасимпатического отдела вегетативной нервной системы и пониженная вегетативная реактивность, что могло указывать на истощение резервных возможностей адаптивного потенциала организма.
В процессе лечения у больных 2-й (основной) группы наблюдался переход показателей ВСР из границ выраженной парасимпатикотонии на уровень умеренной ваготонии – на фоне оптимизации вегетативной реактивности. Так, исходное значение индекса напряжения – ИН у этих больных до лечения составляло 20,7±2,2 ед. (р<0,05*), после курса лечения – 79,8±4,3 ед. (р<0,05), через 3 и 6 месяцев соответственно – 75,3±3,2 ед. (р<0,05), и 72,5±11,7 ед. (р<0,05), а через 12 месяцев – 68,4±5,5 ед.(р<0,05).
До лечения дифференцированная самооценка состояния пациентов по шкале САН указывала на легко развивающиеся у них утомление, слабость и внутренний дискомфорт (категория «самочувствие»), снижение активности и желания заниматься каким-либо видом  деятельности (категория «активность»), подавленность и снижение настроения (категория «настроение»). При этом средняя сумма теста САН в 1-й (контрольной) и 2-й (основной) группах больных составляла соответственно 9,7±0,3 ед. (р<0,05*), и 10,1±0,4 ед. (р<0,05*), что свидетельствовало о снижении уровня всех показателей САН. Количественная оценка теста САН у больных во 2-й (основной) группе после лечения свидетельствовала об улучшении категории «самочувствие», которая до лечения соответствовала 3,3±0,1 ед. (р<0,05*), после курса лечения – 4,6±0,2 ед. (р<0,05), через 3 месяца – 4,3±0,1 ед.  (р<0,05), через 6 месяцев – 4,1±0,2 ед. (р<0,05), через 9 месяцев – 3,9±0,1 ед., через 12 месяцев – 3,7±0,1 ед. Наиболее значимое изменение показателей («активность» и «настроение») также выявлены у пациентов 2-й (основной) группы. Так, категория «активность» соответствовала до лечения 3,2±0,2 ед. (р<0,05*), после курса – 4,8±0,1 ед. (р<0,05), через 3 месяца – 4,6±0,3 ед. (р<0,05), через 6 месяцев  – 4,0±0,2 ед. (р<0,05), через 9 месяцев – 4,0±0,1 ед. (р<0,05), через 12 месяцев – 3,9±0,2 ед. О позитивном изменении настроения у пациентов 2-й (основной) группы свидетельствовала динамика, произошедшая при оценке категории «настроение», которая до лечения была равна 3,1±0,2 ед. (р<0,05*), после курса лечения 4,7±0,2 ед. (р<0,05), через 3 месяца – 4,5±0,2 (р<0,05), через 6 месяцев – 4,2±0,3 ед. (р<0,05), через 9 месяцев – 3,9±0,2 ед., через 12 месяцев – 3,7±0,1 ед. Сумма этих показателей после курса лечения составляла уже 14,1±0,3 ед. (p<0,05), через 3 месяца  – 13,4±0,2 ед. (p<0,05), через 6 месяцев – 12,3±0,2 ед., через 9 месяцев – 11,8±0,2 ед., через 12 месяцев – 11,3±0,2 ед. Данные изменения соответствовали полученным положительным клиническим результатам лечения во 2-й (основной) группе: наиболее  выраженному противовоспалительному и трофическому эффектам. Отдаленные результаты лечения показали, что достигнутые изменения психо-эмоционального состояния были стабильными и сохранялись в течение года у большинства больных, получивших комплексное лечение, при этом суммарный показатель САН колебался от 14,1±0,2 ед. после курса лечения до 11,3 ед. – через 12 месяцев. Сложнее протекало восстановление психо-эмоциональной сферы у пациентов 1-й (контрольной) группы, о чем свидетельствовала общая оценка теста САН, которая не имела достоверных отличий от исходных значений и соответствовала после курса лечения 10,5±0,3 ед., через 3 месяца – 10,3±0,2 ед., через 6 месяцев – 10,1±1,2 ед., через 9 месяцев – 9,8±0,1 ед., через 12 месяцев – 9,7±0,2 ед.
Проведенные в динамике исследования РЭГ у больных 2-й (основной) группы показали благоприятное влияние физических факторов на кровообращение головного мозга. Так, показатель ВА до лечения был равен 149,2±4,7% (p<0,05*), после курса лечения он приблизился к норме 92,4±2,4 % (p<0,05), через 3, 6 и 9 месяцев он соответствовал значениям – 94,3±2,7% (p<0,05), 93,9±2,6% (p<0,05), 102,4±3,7% (p<0,05), через 12 месяцев – 130,2±8,1%. Помимо артериального притока улучшился и венозный отток в зоне исследования. При этом показатель ВО до лечения определялся на уровне 39,2±2,5% (p<0,05*), после курса лечения – 19,3±1,2% (p<0,05), через 3 месяца – 22,9±1,3% (p<0,05), через 6 месяцев – 23,3±1,1% (p<0,05), через 9 месяцев – 29,3±1,9%, через 12 месяцев – 32,7±2,6%. У больных 1-й (контрольной) группы значения этих показателей в процессе лечения существенно не изменились.
Нарушенное в результате болезни равновесие между симпатической и парасимпатической нервной системами у данных больных могло являться основной причиной дисфункции нейро-эндокринной регуляции и желудочно-кишечного тракта. Нормализация показателей ВСР у больных 2-й (основной) группы могло свидетельствовать об оптимизации работы вегетативной системы, контролирующей трофические процессы в организме больных акне. При этом наблюдалась обратная  корреляции между уменьшением количества воспалительных акне-элементов и увеличением показателя ИН (r=0,42), а также прямая корреляция между уменьшением показателя ВА (r =0,64).
Галантамин-электрофорез у больных с акне оказался высокоэффективным, что, по-видимому, связано с особенностями его фармакокинетики в организме. Как известно, галантамин очень слабо связывается с плазменными протеинами. Поэтому для него характерно интрацеллюлярное накопление. При этом наряду с накоплением галантамина в мозгу, происходит его накопление в крови. Наибольшая же концентрация галантамина (около 70%) была обнаружена в печени – в 6-10 раз выше, чем в плазме [8, 9]. В связи с тем, что галантамин метаболизируется в печени (в основном, через систему цитохрома Р450), нами было предложено проведение лекарственного электрофореза в проекции правого подреберья. Очень важно отметить и то, что именно электростимуляция мышц в области живота оказывает положительное рефлекторное влияние на работу печени, которая синтезирует глобулины, связывающие половые гормоны, а также положительно влияет на работу половых желез.
Синергизм галантамин-электрофореза и многоканальной электростимуляции биполярно-импульсными токами приводит к положительным клиническим результатам при лечении акне. Эти результаты основываются не только на периферическом воздействии указанных факторов на симпатические и парасимпатические ганглии, но и на регуляции работы гладких мышц желудочно-кишечного тракта, где данные факторы, по-видимому, усиливают синаптическую трансмиссию.
Известно, что галанатамин стимулирует возбудительные процессы в рефлекторных центрах спинного мозга. Кроме того, галантамин в малых дозах стимулирует возбуждение центральной нервной системы, а электроимпульсная терапия может оптимизировать сократительную работу желудочно-кишечного тракта.
При исследовании у всех данных больных с акне нами были получены результаты, свидетельствующие о нормализации состояния кожной аутофлоры, что являлось положительным прогностическим признаком. Однако качество и сроки этой нормализации и ремиссии существенно отличались в разных группах больных.
Наиболее эффективной оказалась комплексная терапия по предложенной нами медицинской технологии у больных 2-й (основной) группы. В результате лечения у этих больных на пораженных участках кожи нормальный уровень роста бактерий увеличился с 50% до 60% , а повышенный и высокий уровни роста бактерий снизились с 67% до 28%, и с 2% до 0%, соответственно. В этой же группе больных на предплечье в реперной точке произошли сходные изменения. Так, нормальный рост бактерий увеличился с 72% до 83%, повышенный уровень их роста снизился с 28% до 23%, а высокого уровня их роста вообще не было отмечено. При микробиологическом исследовании выявилось полное отсутствие в посевах патогенных стафилококков (Staphуlococcus aureus, Staphуlococcus capitis и Micrococeus), но при этом  возросла высеваемость Staphуlococcus epidermidis. При сравнительном анализе эти данные, в целом, могут свидетельствовать о повышении антимикробной резистентности у больных 2-й (основной) группы.
При микробиологическом исследовании кожи больных наименьшие положительные изменения выявились в 1-й (контрольной) группе. Это подтверждалось достаточно большим количеством исследованных проб, в которых продолжался рост таких микробов, как Propionibacterium acnes и др., а также частично сохранялся рост микробных ассоциаций, что не позволило достигнуть выраженного клинического улучшения и стойкой ремиссии заболевания у больных в 1-й (контрольной) группе.
Преимущества предложенной нами медицинской технологии проявляются в четко выраженном положительном клиническом эффекте: уменьшении воспалительных и постэрруптивных элементов на коже у 85% больных 2-й (основной) группы с папуло-пустулезной формой акне средней тяжести, нормализации состояния их вегетативной нервной системы, а также активизации моторно-эвакуаторной функции их кишечника. Все это способствует профилактике и лечению дисбиотических нарушений кишечника и микрофлоры кожи этих больных, что приводит в итоге к уменьшению у них кожных проявлений при акне.
Применение физических факторов в комплексной терапии данных больных позволило не только быстро устранить воспалительные элементы у больных с акне, но и добиться уменьшения сроков лечения на 7-8 дней.
Изучение отдаленных результатов лечения показало, что у больных во 2-й (основной) группе, получавших лечение физическими факторами, наблюдалось достоверно меньшее количество рецидивов и большая эффективность лечения, чем у больных в 1-й (контрольной) группе. Так, из 102 больных во 2-й (основной) группе отсутствие рецидива на протяжении 12 месяцев наблюдалось у 84 больных (82%), рецидив до 6 месяцев наступил у 8 больных (8%), рецидив до года наступил у 10 больных (10%). В 1-й (контрольной) группе в эти же сроки показатели были следующие: 30%, 40% и 30% больных.
Таким образом, при лечении больных с папуло-пустулезной формой акне средней степени тяжести, наиболее эффективным оказалось комплексное лечение по предложенной нами технологии, проводимое на фоне стандартной лекарственной терапии. Это комплексное лечение включает галантамин-электрофорез, который чередуется по дням с воздействием биполярно-импульсными токами (в виде проводимых в одной процедуре микротоковой терапии – в области лица, а также многоканальной электростимуляции – в зонах шеи и абдоминально-поясничной области).

ЛИТЕРАТУРА

  1. Адаскевич В. П. Диагностические индексы в дерматологии / В. П. Адаскевич. – М.: Медицинская книга, 2004. – 165с.
  2. Викторов В.А. Аппаратура для электростимуляции нервной и мышечной систем: исследования, создание и применение. // В.А. Викторов, В.Л. Доманский. // Электростимуляция – 2002. Труды научн.-практич. конф. (Москва, 27-28 марта, 2002г.). – М.: ЗАО ВНИМП Вита, 2002. – С. 3-8.
  3. Есютин А.А. Многоканальный электростимулятор. / А.А. Есютин, Н.Н. Лазаренко, Е.В. Прохоров. // Патент на изобретение № 2128529, Рос. агентство по патентам и товар. знакам Р.Ф. – М., 1999. – С. 1-8.
  4. Мирютова Н. Ф., Абдулкина Н. Г., Лукша Л. В., Левицкий Е. Ф.  Лазертерапия и электростимуляция в восстановительном лечении / Н. Ф. Мирютова, Н. Г. Абдулкина, Л. В. И др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. Культуры. – 2002. – N 4. – C. 25-27.
  5. Соколовский Е.В. Кожные и венерические болезни / Е.В. Соколовский. – СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ». – 2006. – 488 с.
  6. Шелякин А. М. Метод микрополяризации в лечении различных заболеваний центральной нервной системы. / А. М. Шелякин, И. Г., Преображенская, Г. Н. Пономаренко и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. Культуры. – 2002. – N 2. – C. 19-22.
  7. Cunliffe W.J. Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment. / W.J. Cunliffe, A. J. Holland // Clin-Dermatol. – 2004, Sep-Oct. – Vol. 22, – №5. – Р. 367-374.
  8. Zhao, Q. Pharmacokinetics and safety of galantamine in subjects with hepatic impairment and healthy volunteers. / Q. Zhao, G. Iyer, Т.Verhaeghe, L. Truyen // Journal of Clinical Pharmacology – 2002. – V.42. – №4. – Р. 428-436.
  9. Traykova, M. Antioxidant properties of galantamine hydrobromide. / M. Traykova, Т. Traykov, V. Hadjimitova, et al. // Naturforsch. – 2003. – V. 58 – №5-6. – Р. 361-5.