Принцип действия

Принцип действия Нивалина галантамина гидробромид

 

Нивалин – оригинальный фитопродукт фирмы Софарма, разработан на Кафедре фармакологии при Медицинской Академии – София, в 1956 году. Производится по оригинальной технологии фирмы путем сложной экстракции из листьев и цветов болотного подснежника алкалоида галантамин, который является активным принципом препарата Нивалин.

Галантамин гидробромид

Галантамин

Эмпирическая формула:
С17Н21NO3
Молл. Масса:
368,3

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НИВАЛИНА

Нивалин ( галантамина гидробромид ) является конкурентным обратимым ингибитором энзима ацетилхолинэстеразы (AChE), чем достигается замедление гидролиза эндогенного медиатора ацетилхолина и его накопления в холиночувствительных постсинаптических мембранах.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НИВАЛИНА

Адаптирование никотиновой холинергической нейротрансмиссии через AChE–блокаду и через сенсибилизацию никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR)

Ацетилхолин активирует пре- и постсинаптические никотиновые рецепторы. Принцип действия Нивалин.

Ацетилхолин активирует пре- и постсинаптические никотиновые рецепторы

Maelicke, A. et all, Nicotinic modulation current concepts, 4th Congress of the European Federation of Neurological Societies, Lisabon, Portugal, September 7-11, 1999

 
Галантамин потенцирует никотиновые ответы 

Галантамин потенцирует никотиновые ответы

Открыт новый класс никотин-ацетилхолин  рецепторных лигандов (nAChR), которые алостерически потенцируют субмаксимальные никотиновые ответы, вызванные ацетилхолином (Ach).

ФАРМАКОДИНАМИКА НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

Нивалин ( галантамина гидробромид ) ингибирует обратимо холинэстеразу в мозгу, эритроцитах, мышцах и сыворотке. Его эффект на мозговую холинэстеразу от 10 до 12 раз сильнее эффекта физостигмина, так как Нивалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

интенсивность нервного импульса к мышечной ткани

Нивалин ( галантамина гидробромид ) усиливает интенсивность нервного импульса к мышечной ткани, повышает силу и продолжительность мышечного сокращения.

Нивалин ( галантамина гидробромид

антагонизирующий эффект

Его антагонизирующий эффект проявляется на около 20 до 30 секунде после парентерального применения и продолжается около 30-60 минут.

Нивалин усиливает нервномышечную блокаду

По сравнению с Неостигмином обладает более широким терапевтическим индексом, слабой кардиотоксичностью и более легкими переходными парасимпатиковыми нежелательными эффектами.

Нивалин усиливает нервномышечную блокаду, вызванную деполяризующими нейромышечными блокаторами как сукцинилхолин – и нельзя применять одновременно с ними.

ЭФФЕКТЫ НИВАЛИНА НА ГЛАДКУЮ МУСКУЛАТУРУ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

ЭФФЕКТЫ НИВАЛИНА НА ГЛАДКУЮ МУСКУЛАТУРУ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

Стимулирует частоту и тонус гладкомышечных сокращений, чем активирует кишечную и уретральную перистальтику и стимулирует детрузорную функцию мочевого пузыря.

Эффекты нивалина на сердечно-сосудистую систему

Эффекты нивалина на сердечно-сосудистую систему

Нивалин потенцирует ацетилхолиновые эффекты на сердечную мышцу и вызывает негативный инотропный эффект в концентрациях 10-5 до 10-3 г/ммол.

Обладает умеренным гипотензивным эффектом в низких и средних дозах, а в высоких дозах действует двухфазно, при этом после первоначального понижения кровяного давления повышает его путем сложного центрального и периферического симпатикусового механизма, включающий надпочечники.

Нивалин не обладает кардиотоксическим эффектом в терапевтическом дозовом интервале и нежелательные эффекты хорошо купируются парентерально примененным атропином.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ НИВАЛИНА

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ НИВАЛИНА

  • Быстрая резорбция после парентерального и перорального применения
  • Двукомпарментная модель распределения
  • Терапевтические плазменные концентрации достигаются за около 30 минут при парентеральном применении
  • Медленная и слабая биотрансформация и элиминация путем гломерулярной фильтрации
  • Время полувыведения составляет около 5 часов и слабо связывается с плазменными белками
  • Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и накопляется в мозговой ткани

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИВАЛИНА

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИВАЛИНА

Для устранения эффекта недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов и для лечения постоперативных парез, кишек и мочевого пузыря.

для лечения постоперативных парез, кишек

Некоторые формы импотенции, олигофрении

формы импотенции, олигофрении

При отравлении морфином и его аналогами

При отравлении морфином и его аналогами

Для функциональной диагностики желудочно-кишечного тракта (холецистографии и холангиографии)

Для функциональной диагностики желудочно-кишечного тракта

Применяется электрофоретически при неврите слухового, лицевого и других нервов; при невритах, облитерирующем эндартериите, ангионеврозах, акроцианозе, дисгидрозе и нейродермите.

Применяется электрофоретически при неврите

  • Полиомиелит (непосредственно после завершения лихорадочного периода, а также в восстановительном и остаточном периоде)
  • Невриты, миопатия, прогрессивная мышечная дистрофия, детский церебральный паралич и родовые парезы новорожденного
  • Enuresisi nocturna
  • Резидуальные парезы после мозгового инсульта
  • Легкая до средней степени болезнь Альцгеймера

НИВАЛИН ПРИМЕНЕТСЯ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА

  1. В открытом проспективном клиническом испытании исследованы 30 пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера в Неврологической клинике к ДУБ “Св. Наум” – София”
  2. Проведен шестимесячный курс лечения Нивалин таблетки в дозах от 10 до 20 мг в день
  3. У всех пациентов прослежен неврологический статус и оценен конгнитивный дефицит через ADAS-Cog перед и после лечения.
  4. У 60 % из пациентов отчитан очень хороший результат в отношении ADAS-Cog шкалы – в среднем 0.2 пункта улучшения.
  5. Нивалин показывает очень хорошую переносимость при продолжительном до 1 года курса лечения.

ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ

Токсические эффекты Нивалина изучены у пяти видов животных в острых и хронических исследованиях и отчетено, что дозы, вызывающие токсические эффекты у животных значительно больше эффектов Неостигмина.

Острая токсичность

Подопытные животные

Нивалин мг/кг LD50

Неостигмин мг/кг LD50

p.o.s.c.i.v.p.os.c.i.v.

24

24-25

3,8-5,5

14,4

0,4-0,6

0,315-0,36

75-79,43

52-75

11,2

75

27

9-12

0,5-0,75

0,2

Хроническая токсичность Нивалина

  1. При шестимесячной токсичности на полово зрелых крысах не наблюдались биохимические, гематологические и морфологические отклонения от нормальных параметров подопытных животных.
  2. У двух из экспериментальных моделей доказано отсутствие мутагенной активности Нивалина.
  3. В экспериментах на крысах и кроликах отчетено отсутствие тератогенного эффекта в дозах до 15,9 мг/кг.
  4. Нивалин при пероральном применении и подкожно беременным крысам и кроликам в дозах, эквивалентных терапевтическим дозам у человека, не показывает эмбриотоксического и тератогенного эффекта.

Хроническая токсичность Нивалина

  1. бронхиальная астма
  2. выраженная брадикардия
  3. стенокардия
  4. сердечная декомпенсация
  5. эпилепсия
  6. гиперкинетозы

бронхиальная астма

СОФАРМА АО предлагает на рынке свой оригинальный препарат НИВАЛИН® в виде: Инъекционного раствора в таблетках и ампулах по 1 мл, содержащий галантамин гидрохлорид в трех концентрациях:

оригинальный препарат НИВАЛИН

Таблетки в двух концентрациях:

Таблетки в двух концентрацияхТаблетки

В коробках по 20 штук.